2022年7月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，纽福斯生物眼科基因疗法NR082眼用注射液（NFS-01）拟纳入突破性治疗品种，拟用于Leber遗传性视神经病变（G11778A突变）。公开资料显示，NR082是纽福斯生物的核心产品，目前正在中国开展1/2/3期无缝注册性临床试验。它还曾先后获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格，用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）。

　　据纽福斯生物官网介绍，LHON是一种罕见的母系遗传的线粒体疾病，患者表现为双目视力受损至失明。90%以上的LHON是由G11778A（ND4基因)、G3460A（ND1基因)、T14484C（ND6基因）这3个线粒体DNA突变所导致的，其中又以ND4的G11778A突变最多。基因突变使细胞线粒体生物呼吸链功能受损，造成ATP生成减少，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。目前，临床上尚无针对LHON的有效疗法或治愈手段，临床未竟需求明显。

　　公开资料显示，NR082是纽福斯生物开发的第一个候选药，是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，正在开发用于治疗与ND4突变相关的LHON。NR082的作用机制为：采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

　　根据纽福斯生物早前发布的新闻稿，对于LHON的基因治疗，NR082分别于2011-2012年、2017-2018年、2020年在中国进行了三项由研究者发起的临床研究：IIT-1、IIT-2、IIT-3。其中，IIT-1研究的9个月、36个月和7年观察结果已发表。IIT-1研究的7年观察结果表明，最佳矫正视力（BCVA）≥0.3logMAR（视力表三行）的患者比例高达77.8%。IIT-2研究结果显示，一年随访完成时有56.6%的患者注射眼BCVA≥0.3logMAR。IIT-3研究结果显示，有76.5%的患者注射眼BCVA≥0.3logMAR。三项研究共纳入186例患者，所有接受治疗的患者均未发现严重不良事件，仅有少数的轻度不良事件，显示NR082在LHON的治疗中安全有效。

　　目前，纽福斯生物正在中国全力推进NR082的1/2/3期无缝注册性临床试验。今年5月，该公司宣布NR082用于治疗ND4突变引起的LHON的1/2期临床试验进展顺利，基于该试验的安全性和有效性数据，该公司与CDE在2期临床试验结束会议（EOP2）上就拟进行的3期临床试验方案可行性达成一致意见。

　　在海外，NR082曾先后获FDA和EMA授予孤儿药资格，用于治疗ND4突变引起的LHON。今年1月，该产品又在美国获批开展一项多中心、开放的、单臂临床研究，该研究将在ND4突变引起的LHON患者中评价NR082的安全性和有效性。

　　根据纽福斯生物早前发布的新闻稿，基因治疗之所以在眼疾治疗领域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密闭的球体，药物仅注射局部眼球，对全身影响小，适合基因治疗。此外，与眼科相关的基因多达220余种，任何一个基因突变都可能引起视力丧失和致盲。研究表明，利用安全的病毒载体递送核酸药物来矫正基因异常或表达正常基因产物的基因疗法，是治疗致盲性眼科疾病有前景的策略之一。（来源 药明康德）